Um estudo de genômica feito por pacientes identifica a imunoterapia como tratamento potencial para um câncer raro

O Projeto Angiossarcoma, um estudo genômico feito por pacientes, identificou a inibição do ponto de checagem imune como uma possível opção de tratamento para pacientes com angiossarcomas de cabeça, face, pescoço ou couro cabeludo (HFNS), de acordo com os dados apresentados no Quarta Conferência Internacional sobre Imunoterapia do CRI-CIMT-EATI-AACR: Traduzindo a Ciência para a Sobrevivênciarealizada em 30 de setembro-outubro. 3

“Angiossarcoma é um câncer extremamente raro que afeta cerca de 300 pacientes por ano nos Estados Unidos, tem uma alta taxa de mortalidade e não tem padrão de tratamento; por causa de sua raridade, há uma escassez de descobertas científicas que podem levar ao impacto clínico ”, disse Corrie A. Painter, PhDdiretora associada de Operações e Divulgação Científica no Instituto Broad do MIT e Harvard. "É importante desenvolver novas abordagens para trabalhar com pacientes que estão geograficamente dispersos e que podem nunca ter a oportunidade de participar de um esforço de pesquisa em grande escala, porque eles têm uma doença tão rara."

O Projeto Angiossarcomalançado pelo Instituto Broad em março de 2017 em colaboração com o Dana-Farber Cancer Institute, faz parceria com pacientes durante todo o projeto, incluindo projeto, construção, lançamento, e acréscimo, para desenvolver um recurso abrangente para permitir descobertas sobre este câncer raro, Painter disse. Pesquisadores neste projeto coletam dados relatados pelo paciente, registros médicos, amostras de tecidos, saliva e amostras de sangue de pacientes nos Estados Unidos e no Canadá que decidem assinar remotamente e contribuem para este estudo.

A equipe realiza sequenciamento completo de exomas de cerca de 20.000 genes no DNA de linhagens germinativas e combinados. Os dados genômicos são combinados com os dados clínicos, incluindo diagnóstico, tratamentos e respostas, para gerar um banco de dados genômico clinicamente anotado que é compartilhado publicamente com o objetivo de identificar os fatores genômicos da doença e mecanismos de resposta e resistência aos tratamentos.

Painter e colegas identificaram vários genes nas amostras reconhecidamente alteradas no angiossarcoma, incluindo KDR e TP53. Entre os 321 pacientes com angiossarcoma registrado até o momento, 21 por cento tinham angiossarcomas da HFNS.

Todos os três pacientes com angiossarcoma de HFN da coorte inicial de 12 pacientes na primeira liberação de dados tinham tumores com alta carga mutacional tumoral (mais de 150 mutações / kb) e assinatura dominante de luz UV, semelhante ao melanoma . Estudos recentes demonstraram que pacientes com tumores com alta carga mutacional são mais propensos a responder a inibidores do checkpoint imunológico que têm como alvo a PD-1 / PD-L1. Esta classe de imunoterapticos foi aprovada pela U.S. Food and Drug Administration para tratar vios tipos de cancro diferentes, incluindo melanoma.

“Nosso trabalho sugere que pacientes com angiossarcoma de HFNS, que compreende o maior grupo demográfico de pessoas afetadas por angiossarcoma, têm uma alta carga de mutação e assinatura de luz UV e, portanto, podem responder à inibição do ponto de checagem. Isso pode ter um grande impacto nos avanços clínicos para esse subconjunto de pacientes, por isso, pesquisamos os dados relatados pelos pacientes para identificar pacientes adicionais ”, disse Painter.

Através do seu portal de pacientes, os pesquisadores identificaram um adicional de 56 pacientes com angiossarcoma de HFNS que compartilhavam os detalhes de seus tratamentos. Dois deles receberam o anticorpo anti-PD1 pembrolizumab (Keytruda) off-label, um em 2015 e outro em 2016, para tratar a doença metastática. Ambos tiveram respostas completas e duráveis ​​para este tratamento e permaneceram sem evidência de doença no momento deste relato, observou Painter.

“Este estudo é conduzido por um grupo de pacientes que já se encontraram em um único grupo de apoio online. Como os pacientes já estavam em uma rede, poderíamos nos envolver e, por causa do tremendo esforço na comunidade de oncologistas do sarcoma para alertar também seus pacientes, fomos capazes de produzir dados de uma maneira sem precedentes para uma doença tão rara, ” Painter disse.

“Acreditamos que pesquisas com parceiros de pacientes como este podem servir como um modelo para cânceres raros e outliers em cânceres comuns, a fim de acelerar significativamente o ritmo de descoberta”, acrescentou.

As limitações do estudo incluem pequeno tamanho da amostra. “Atualmente, podemos inscrever pacientes dos Estados Unidos e do Canadá. Como essa doença é tão rara, nos beneficiaríamos muito de um esforço global ”, disse Painter. Os pacientes são recrutados através das mídias sociais, o que poderia introduzir vieses em quem está participando, observou Painter.

Este projeto é apoiado por financiamento filantrópico para o Instituto Broad. O pintor declara não haver conflitos de interesse.

Associação Americana para Pesquisa do Câncer

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