Resistência à leptina, insulina e infertilidade SOP

Neste artigo, vamos explorar a correlação entre resistência à leptina e resistência à insulina em casos de SOP.

A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é ​​uma das principais causas de infertilidade em mulheres ocidentais, com uma prevalência crescente entre mulheres em idade reprodutiva.

De acordo com o Excesso androgênico e SOP Society“PCOS tipicamente envolve a presença de períodos menstruais irregulares ou ausentes, em combinação com excesso de andrógenos e ovários policísticos”.

Na SOP há um aumento na produção de andrógenos resultantes de disfunção em todos os níveis do eixo hipotalâmico-pituitário-ovariano (HPO). A hiperandrogenaemia pode se originar dos ovários ou das glândulas supra-renais

.

É possível que a SOP e sua crescente prevalência na sociedade ocidental se devam ao desequilíbrio hormonal associado a fatores ambientais, como ganho de peso e resistência à insulina, que é ainda mais exacerbado pelo pouco conhecido hormônio Leptina?

Interações Hormonais e Desequilíbrio na SOP

Antes de explorarmos a relação entre a leptina e a insulina na SOP, precisamos entender as interações hormonais e os desequilíbrios que são relativamente consistentes em mulheres com SOP.

PCOS vê um desequilíbrio no hormônio folículo estimulante de gonadotrofinas (FSH) e no hormônio luteinizante (LH).

Em um ciclo menstrual normal, o hipotálamo no cérebro sinaliza a liberação do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) que, por sua vez, estimula a glândula pituitária anterior a liberar FSH seguido de LH. Esses hormônios atingem as células da granulosa e da teca, respectivamente, dentro do ovário. A ação dupla desses hormônios faz com que o folículo amadureça e, durante sua maturação, o estrogênio é aumentado. O endométrio está espessando e um surto de LH induz a ovulação.

Uma vez liberado, o corpo lúteo produz uma abundância de estrogênio e progesterona. Este aumento nos hormônios circulantes sinaliza o hipotálamo para diminuir o GnRH, induzindo a suspensão do FSH e do LH.

Se a fertilização não ocorrer, o corpo lúteo se rompe, os níveis de estrogênio e progesterona caem e a menstruação ocorre.

Na SOP esse intrincado equilíbrio hormonal é disfuncional. Infreqüente ou anovulação na SOP leva a um aumento de LH, enquanto o FSH permanece o mesmo ou é reduzido. O FSH reduzido impede que as células da granulosa do ovário produzam estrogênio por meio da aromatização, enquanto, ao mesmo tempo, o LH estimula o ovário a produzir andrógenos.

O resultado final é hiperandrogenismo e redução de estrogênio devido ao desenvolvimento folicular fracassado.

É nesse ponto que a relação entre a leptina e a insulina na SOP torna-se significativa, pois potencializa o ciclo vicioso desse distúrbio hipotalâmico-hipofisário-ovariano.

Link entre resistência à leptina, insulina e IMC em SOP

A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que promove a captação de glicose em suas células para ser usada como energia ou armazenada no fígado.

A resistência à insulina ocorre quando os receptores de insulina se tornam menos sensíveis à insulina, fazendo com que os níveis de glicose no sangue subam. Esse aumento no nível de açúcar no sangue sinaliza ao pâncreas para liberar mais insulina, resultando em altos níveis de insulina circulante.

A resistência à insulina provou ser um distúrbio metabólico comum associado à SOP. Muitas vezes pensado para ser associado com a obesidade um artigo no Journal of Clinical Endocrinology e Metabolism descobriu que as mulheres magras com SOP definitivamente tinham maiores níveis basais de insulina (2) do que as mulheres com níveis de insulina "normais".

A leptina ou o hormônio da "saciedade" é liberado pelos adipócitos (células adiposas) para regular o equilíbrio energético. É geralmente observado que, quando você tem uma porcentagem maior de gordura corporal, mais leptina é liberada, seu apetite diminui e sua taxa metabólica aumenta.

No entanto, a resistência à leptina parece ser outro contribuinte para a SOP, já que o cenário acima nem sempre é o caso. Níveis elevados de leptina foram demonstrados em mulheres com SOP, independentemente do IMC (1) (Índice de Massa Corporal).

A resistência à insulina e a resistência à leptina são os principais agentes da SOP e da infertilidade.

A hiperinsulinemia, ou alta insulina circulante, age junto com o LH para aumentar a produção de andrógenos no ovário. A insulina também inibe a produção de globulina ligadora de hormônios sexuais no fígado, o que permite a entrada de mais testosterona livre na circulação. Os andrógenos são convertidos em estrogênio pela aromatização nos tecidos, o que estimula o hipotálamo e a glândula pituitária a secretar mais LH.

A leptina e seu papel na SOP e infertilidade ainda é relativamente nova e é objeto de muita pesquisa e especulação. A insulina é um fator importante na estimulação da secreção de leptina3, e assim a relação insulina-leptina na SOP está ganhando mais atenção.

A leptina desempenha um papel direto na produção de hormônios esteróides pelas células da granulosa no ovário. Embora a leptina seja amplamente distribuída pelos tecidos reprodutivos, sua relação com os hormônios reprodutivos ainda não é totalmente conhecida. Acredita-se que a leptina inibe o eixo hipotalâmico-hipofisário e estimula o sistema reprodutivo, o que também pode contribuir para a superprodução de andrógenos e hiperandrogena- mia no ovário.

Geralmente, acredita-se que a leptina seja um mediador de ações influentes negativas, e não positivas, sobre a função ovariana que podem comprometer a fertilidade (3).

Com isso em mente, um estudo para avaliar os fenômenos inter-regulatórios entre a leptina e a função ovariana em mulheres com SOP mostrou o seguinte:

  • Existe uma correlação positiva entre a leptina e o IMC (1).
  • O principal achado deste estudo é que independentemente do IMC ou da resistência à insulina, a população com SOP teve níveis mais altos de leptina (1).
  • Esse achado é bastante válido, porque a leptina é sintetizada principalmente pelos adipócitos (células adiposas), e um alto IMC é distribuído com alta frequência no grupo SOP do que as mulheres-controle. A diferença nos níveis de leptina atingiu um nível de significância maior quando as mulheres com SOP foram categorizadas em subgrupos obesos e não obesos (1).
  • O mais notável é a observação de que, mesmo após a normalização da maioria dos fatores confundidores conhecidos, as mulheres com SOP tendiam a ter níveis séricos aumentados de leptina (1).
  • Especialmente, um subgrupo da população com PCOS apresentou níveis significativamente elevados de leptina, mesmo após o ajuste do IMC1
  • .

O achado de altos níveis de leptina parece ser um efeito de mascaramento dos altos níveis de insulina após o ajuste dos dados para levar em consideração a distribuição da resistência à insulina entre os grupos SOP e controle. Os níveis de leptina são estatisticamente semelhantes entre os dois grupos com um valor semelhante de IMC e IR.

No grupo SOP, a normalização dos dados em relação à obesidade e RI, no entanto, mostrou influência positiva da insulina e da obesidade individualmente nos níveis de leptina em jejum, independentemente da gordura corporal e da RI, respectivamente (1).

Levando em consideração as informações acima, a insulina e a obesidade desempenham um papel nos níveis elevados de leptina.

Na obesidade, pode haver um elemento de resistência à leptina em que os receptores hormonais se tornam menos sensíveis e a mensagem de saciedade não é transmitida ao cérebro, apesar dos altos estoques de energia. Mais leptina é secretada pelas células adiposas na tentativa de regular o apetite, resultando em hiperleptinemia.

Como afirmado anteriormente, a insulina desempenha um papel na secreção de leptina. A insulina aumenta a mRMA da leptina nas células de gordura, confirmando seu papel na secreção de leptina. É possível que a leptina elevada na hiperinsulinemia PCOS seja uma conseqüência secundária da síntese de leptina estimulada pela insulina (1).

Essa relação entre a leptina e a insulina na SOP pode também explicar os altos níveis de leptina observados em mulheres magras na SOP.

Como a leptina e a insulina podem influenciar a superprodução de andrógenos no ovário e levar ao hiperandrogenismo, podemos provar uma relação positiva entre a leptina, a insulina e o IMC na SOP.

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O que você pode fazer naturalmente para abordar a relação da insulina com leptina na SOP?

Abordar as questões subjacentes da obesidade e da resistência à insulina (para mulheres com sobrepeso e magras) na SOP deve ser uma prioridade ao tratar a SOP naturalmente.

A redução do peso, mesmo que em pequena quantidade, pode melhorar os resultados metabólicos e reprodutivos em mulheres com SOP. Perda de peso pode ver uma melhora na ovulação e resistência à insulina. A redução de peso pode ter um efeito direto sobre o hiperandrogenismo e o hirsutismo resultante, aumentando a função da concentração de SHBG que se liga à testosterona.

Perda de peso a longo prazo é o objetivo e precisa se concentrar em uma mudança de estilo de vida, em vez de um plano de dieta restritiva.

  • Aumentar a proteína de qualidade em sua dieta. Dietas ricas em proteínas mostraram bons resultados em mulheres com resistência à insulina e com SOP. A proteína pode melhorar a saciedade e ter um efeito regulador nos níveis de açúcar no sangue. Boas fontes de proteína incluídas: peixe e marisco, peru e frango
  • Aumentar legumes, cereais integrais, nozes e sementes
  • Aumentar gorduras boas (abacate, óleo de coco, azeite de oliva)
  • Consuma muita água (8 copos por dia)
  • Limitar alimentos ricos em açúcar (por exemplo, bolos, doces, refrigerantes) e alimentos processados ​​
  • Limitar os alimentos ricos em frutose, uma vez que estes demonstraram aumentar os níveis de leptina.

O exercício é uma necessidade no tratamento da SOP, seja associada à obesidade ou não. Aconselhamento dietético e exercícios físicos podem resultar na normalização dos níveis hormonais, como observado pela relação LH: FSH em mulheres com SOP, mesmo na ausência de perda de peso (4). O exercício também tem demonstrado efeitos positivos na regularidade menstrual.

A influência positiva da atividade física no controle da glicose não pode ser negligenciada, já que a disfunção do controle da glicose é um dos principais contribuintes para altos níveis de leptina e SOP. A atividade física ajuda a absorção de glicose nas células, tendo um efeito benéfico na resistência à insulina.

A redução do estresse também ajudará diretamente com a SOP e a fertilidade. O estresse estimula a liberação de cortisol do eixo hipotalâmico-hipofisário. O cortisol, hormônio do estresse, promove a obesidade central e a resistência à insulina, e essas são as duas principais preocupações para o aumento dos níveis de leptina.

O estresse exacerba o ciclo vicioso da SOP, promovendo a produção excessiva de andrógenos nos ovários e também aumentando os desejos por carboidratos que podem contribuir para a obesidade.

Tente fazer uma aula de yoga, pratique meditação mindfulness por apenas 10 minutos por dia ou dar um passeio na praia. A redução do estresse não terá apenas uma influência positiva na relação da leptina, insulina e SOP, mas também é ótima para a saúde geral e bem-estar.

Durma bastante de 7 a 8 horas por noite. A privação crônica do sono tem sido associada ao ganho de peso. O sono inadequado pode ter um efeito adverso sobre os hormônios que regulam o apetite, a leptina e a grelina.

Enquanto os fatores de estilo de vida acima devem ser a primeira linha de defesa no tratamento da SOP e da fertilidade, e na abordagem da leptina, a relação de insulina na SOP também apresenta muitos nutrientes e ervas que podem auxiliar na SOP.

Algumas pesquisas descobriram que os suplementos de proteína de soro de leite podem melhorar os biomarcadores em pacientes com SOP, devido ao efeito positivo que as proteínas podem ter no controle do açúcar sangüíneo e na saciedade na perda de peso.

O inositol é um aminoácido que pode melhorar a função ovariana em mulheres com oligomenorreia e ovários policísticos5. Perda de peso e redução de leptina também foi notada naqueles tomando inositol (5.). O inositol também mostrou um efeito positivo em mulheres não obesas com SOP e melhorou a resistência à insulina.

O ácido alfa-lipóico mostrou aumentar a captação e a utilização de glicose nas células, o que pode melhorar a resistência à insulina nas mulheres com SOP, com excesso de peso ou magra.

O crómio pode ajudar nos desejos de carboidratos e melhorar a resistência à insulina.

A galega officinalis (rue de cabra ou Galega, como é mais comumente conhecida) tem sido usada tradicionalmente no tratamento da resistência à insulina. Galega contém sais de cromo e guanidinas. A droga alopática de escolha no tratamento da SOP é a metformina, que é um derivado sintético da guanidina.

Gymnema sylvestre é uma erva ayurvédica que também pode desempenhar um papel no tratamento da regulação da glicose e da resistência à insulina. O Gymnema também tem a capacidade única de anestesiar as papilas gustativas que podem reduzir os desejos doces e ter uma influência positiva na perda de peso

Você sofre de SOP? Você acha que a leptina pode ser um problema para você? Gostaríamos muito de ouvir seus pensamentos e comentários sobre quais tratamentos naturais ajudaram e ajudar outros portadores de SOP.

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3728861/
  2. https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-031378
  3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794290
  4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16900227
  5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15206484

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