Nova estratégia pode reduzir a disseminação da resistência a antibióticos

Estudo identifica o passo chave na disseminação da resistência a medicamentos, oportunidade de intervenção

Superfícies imaculadas em hospitais podem esconder bactérias que raramente causam problemas para pessoas saudáveis, mas representam uma séria ameaça para pessoas com sistemas imunológicos enfraquecidos. Acinetobacter baumannii causa infecções fatais no pulmão e na corrente sanguínea em pessoas hospitalizadas. Essas infecções estão entre as mais difíceis de tratar porque essas bactérias evoluíram para suportar a maioria dos antibióticos.

Agora, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis descobriram um passo importante na transmissão da resistência a antibióticos de uma bactéria Acinetobacter para outra, uma visão que esclarece como A resistência aos antibióticos se espalha através de um hospital ou comunidade.

As descobertas, publicadas on-line em 9 de janeiro na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências, abrem uma nova estratégia para proteger nossa capacidade de tratar infecções bacterianas com antibióticos. A pesquisa indica que a eficácia dos antibióticos atuais pode ser um pouco preservada, reduzindo a disseminação de genes de resistência a antibióticos.

"O problema de superbactérias que são resistentes a todos os antibióticos é maior do que apenas Acinetobacter", disse o autor sênior Mario Feldman, professor associado de microbiologia molecular. “O que vamos fazer quando os antibióticos não funcionam mais? Podemos procurar novos antibióticos, mas as bactérias sempre encontrarão uma maneira de desenvolver resistência novamente. Também temos que impedir que a resistência se espalhe ”.

As estirpes de Acinetobacter transportam os modelos genéticos para resistência a fármacos em pequenas voltas de ADN denominadas plasmídeos, que apresentam dois tamanhos. Grandes plasmídeos, propensos a acumular cada vez mais genes de resistência a antibióticos, carregam as instruções genéticas para construir um apêndice tipo agulha para inserir cópias de si mesmos em bactérias próximas. Pequenos plasmídeos, que contêm genes de resistência contra um único mas importante grupo de antibióticos conhecidos como carbapenêmicos, não possuem suas próprias ferramentas de distribuição, de modo que invadem novas bactérias por marcação junto com os grandes plasmídeos.

“Os plasmídeos querem dominar o mundo”, disse Feldman. “Plasmídeos são elementos genéticos egoístas que só querem procriar o máximo possível, e co-optam por bactérias para fazer isso. Isso é assustador para nós porque os plasmídeos são muito eficientes na coleta de resistência a antibióticos. Então, como eles reproduzem e infectam mais bactérias, eles espalham a resistência aos medicamentos ”.

A estratégia reprodutiva dos plasmídeos requer um contato próximo entre duas bactérias. Mas isso levanta uma questão: como duas bactérias chegam perto o suficiente para transmitir plasmídeos umas às outras? A maioria Acinetobacter protege contra estranhos com um sistema que injeta proteínas letais em qualquer bactéria não relacionada que se aproxime muito de perto, reduzindo assim as mudanças de espalhar genes de resistência a antibióticos.

Feldman, juntamente com o primeiro autor e pós-doutorado Gisela Di Venanzio e seus colegas, mutaram os plasmídeos para descobrir como eles contornam essas defesas bacterianas. Seu trabalho foi apoiado em parte pelo Faculty Scholars Program da Universidade de Washington, que incentiva o recrutamento de cientistas minoritários sub-representados. Feldman e Di Venanzio são da Argentina.

Os pesquisadores descobriram que os plasmídeos desativam os sistemas de autodefesa das bactérias de modo que os plasmídeos possam injetar cópias de si mesmos nas bactérias vizinhas, conferindo resistência aos medicamentos contra os vizinhos bacterianos involuntários. Ao forçar as bactérias em que residem a depositar suas armas, o plasmídeo garante que as bactérias próximas não sejam mortas antes que os plasmídeos possam infectá-las. Os pesquisadores descobriram que a mutação dos plasmídeos para que eles não pudessem interferir nas defesas das bactérias – ou a mutação das bactérias para que as defesas não pudessem ser reduzidas – impediu que os plasmídeos se espalhassem.

Estas descobertas fornecem uma nova abertura para interromper a disseminação da resistência aos medicamentos, disseram os pesquisadores. Os genes envolvidos foram identificados. Agora os pesquisadores têm que encontrar compostos que impeçam os plasmídeos de perturbar os sistemas de defesa bacteriana.

“Se encontrarmos um inibidor, podemos limpar as superfícies do hospital com ele e evitar a disseminação da resistência aos medicamentos”, disse Feldman. “Esta é uma ideia pronta, mas é o que precisamos. Se apenas encontrarmos novos antibióticos, as bactérias se tornarão resistentes novamente. Precisamos encontrar terapias que não matem as bactérias, mas evitem que elas se tornem resistentes aos medicamentos, para que possamos continuar usando nossos antibióticos no futuro ”.


Di Venanzio G, Lua KH, Weber B, López J, Ly PM, Potter RF, Dantas G, Feldman M. Plasmídeos resistentes a múltiplas drogas reprimem cromossomicamente codificados T6SS para permitir a sua disseminação . Anais da Academia Nacional de Ciências. 9 de janeiro de 2019. DOI: 10.1073 / pnas.1812557116

Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), número de concessão R01AI125363, e do Departamento de Microbiologia Molecular da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis

Washington University School of Medicine 's 1.500 médicos da faculdade também são o pessoal médico de Barnes-Jewish e St. Hospitais de Louis Children. A Faculdade de Medicina é líder em pesquisa médica, ensino e atendimento ao paciente, ficando entre as dez melhores faculdades de medicina do país pela publicação U.S. News & World Report. Através de suas afiliações com os hospitais Barnes-Jewish e St. Louis Children, a School of Medicine está ligada a BJC HealthCare.

Publicado originalmente pela Escola de Medicina

Sourcehealthylbook.com

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