Estudo em UC descobre que a terapia combinada aumenta a diurese

Pesquisadores da Universidade de Cincinnati (UC) descobriram uma terapia medicamentosa combinada que aumenta a diurese, ou o aumento da produção de urina do corpo. Isso poderia ajudar no tratamento de pacientes que têm condições em que a retenção de líquidos é um problema, em particular insuficiência cardíaca congestiva, doença renal crônica e doença hepática. O estudo foi publicado recentemente em Frontiers in Physiology.

“Nefrologistas e cardiologistas usaram derivados tiazídicos isoladamente para o tratamento de hipertensão leve a moderada, ou em conjunto com diuréticos de alça para o tratamento de condições de sobrecarga de líquidos”, diz Manoocher Soleimani, MD, professor e presidente associado para pesquisa no Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina da UC. “Quando usadas sozinhas, as tiazidas são diuréticos muito suaves. Esta pesquisa mostra que, quando usado em conjunto com o probenecide droga uricosúrica, tiazidas podem apresentar efeito diurético robusto.

Soleimani diz que um problema que os médicos tentam resolver há anos é encontrar os melhores regimes diuréticos para pacientes com condições em que a retenção de líquidos é um grande problema.

Pesquisadores do Laboratório Soleimani, no UC College of Medicine, descobriram que uma molécula próxima ao local onde a tiazida estava funcionando no rim estava sendo ativada e atenuando o efeito diurético da tiazida. Essa proteína é chamada de pendrina, para a qual não havia inibidor conhecido.

O probenecide tem sido usado historicamente para reduzir o ácido úrico no sangue em pessoas com gota. Soleimani diz que pesquisas recentes mostram que o probenecida inesperadamente tem um impacto na área do rim, onde a pendrina diminui o efeito da tiazida.

“A fim de investigar isso, nós tratamos os modelos animais com probenecida por seis dias”, diz Soleimani. "Após seis dias, a hidroclorotiazida foi adicionada ao regime de probenecida e, de repente, foi observada uma enorme diurese".

Soleimani diz que a produção de urina aumentou 20% em animais experimentais tratados apenas com tiazida, e um aumento similar foi observado em pacientes tratados apenas com probenecide. Mas, quando usado como terapia combinada, o probenecide e a tiazida aumentaram a produção de urina em 400%. Mesmo com doses mais baixas e fisiológicas mais próximas do que os humanos estariam tomando, a terapia combinada aumentou a produção de urina em 250%.

Segundo Soleimani, além de diminuir a regulação da pendrina, o probenecida também ajuda a eliminar o ácido úrico, que é um dos efeitos colaterais das tiazidas.

”Este é provavelmente o primeiro estudo em que um medicamento sem efeito diurético (probenecida) aumenta significativamente o efeito diurético das tiazidas”, diz Soleimani. "Futuros estudos são planejados para testar o efeito deste regime em pacientes com doença renal crônica ou insuficiência cardíaca congestiva."

A pesquisa foi apoiada por um Prêmio de Revisão de Mérito do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA e fundos do Centro de Genética de Transporte e Biologia Epitelial da Universidade da Califórnia. Colaboradores com Soleimani incluem Sharon Barone, e Kamyar Zahedi, PhD, ambos assistentes de pesquisa sênior e Marybeth Brooks, assistente de pesquisa, todos no Departamento de Medicina Interna; e Jie Xu, MD, PhD, pesquisador do Departamento de Patologia e Medicina Laboratorial do UC College of Medicine.

Universidade de Cincinnati

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