Novo estudo descobriu que proteínas inflamatórias no cólon aumentam gradualmente com o peso

Ativação de vias pré-cancerosas vistas com obesidade; descobertas secundárias sugerem que os AINEs podem reduzir os níveis de proteínas pró-inflamatórias no cólon

BOSTON – Estudos em ratos demonstraram que a inflamação induzida pela obesidade contribui para o risco de câncer colorretal, mas a evidência em humanos tem sido escassa. Um novo estudo mostra que duas proteínas inflamatórias no cólon aumentam paralelamente ao aumento de peso em humanos. Um aumento incremental dessas proteínas pró-inflamatórias (chamadas citocinas) foi observado ao longo de todo o espectro de pesos dos sujeitos, que se estendiam de indivíduos magros para obesos. Em participantes com obesidade, havia evidências de que duas vias celulares pré-cancerosas conhecidas por serem desencadeadas por essas citocinas também foram ativadas.

O estudo, apesar de modesto em tamanho, fornece novas evidências de que a obesidade promove o câncer através da inflamação. Descobertas secundárias sugerem que os AINEs reduzem os níveis de proteínas pró-inflamatórias no cólon, independentemente do peso de uma pessoa. O estudo é publicado on-line antes da impressão em Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Liderado por Joel B. Mason, MD, um gastroenterologista que estuda nutrição e prevenção do câncer no Centro de Pesquisa em Nutrição Humana sobre o Envelhecimento do Mayer Jean Hader USDA (19459006), o estudo incluiu 42 participantes caucasianos. Dezesseis participantes da pesquisa eram magros, com um IMC entre 18,1 e 24,9, enquanto 26 participantes com obesidade tinham um IMC variando de 30,0 a 45,7. Os participantes estavam entre as idades de 45 e 70 anos e estavam passando por exames de rotina de colonoscopia no Tufts Medical Center.

Usando amostras de sangue e biópsias do cólon, os pesquisadores determinaram que as concentrações de duas citocinas principais aumentaram em paralelo com o IMC. As citocinas são proteínas que mediam e regulam a imunidade e a inflamação, entre outras coisas. Além da evidência de que eles podem promover o risco de câncer em certos tecidos, as citocinas pró-inflamatórias foram identificadas como agentes na resistência à insulina e no diabetes, bem como distúrbios inflamatórios, como a artrite.

Além do trabalho de análise de citocinas, a equipe de pesquisa estudou as diferenças no transcriptoma da mucosa entre os dois grupos de participantes da pesquisa, encontrando mudanças indicativas de ativação em duas redes de expressão gênica que são fundamentais no desenvolvimento do câncer de cólon. nos participantes com obesidade.

“Nossos resultados estabelecem, pela primeira vez, que as concentrações no cólon de duas citocinas principais aumentam em conjunto com o aumento do IMC em humanos. As concentrações aumentadas são acompanhadas por alterações na ativação do gene dentro do revestimento do cólon que são pró-cancerosas por natureza ”, disse o autor sênior Joel B. Mason, MD, diretor do Laboratório de Vitaminas e Carcinogênese do HNRCA.

Em um esforço para identificar potenciais fatores de confusão, a equipe de pesquisa determinou que treze dos 42 participantes do estudo também eram usuários regulares de NSAIDs, como aspirina e ibuprofeno. A equipe de pesquisa descobriu que os participantes que tomaram AINEs pelo menos uma vez por semana, em comparação com aqueles que não tomavam, tinham níveis mais baixos de proteínas pró-inflamatórias no cólon. Esse padrão foi consistente entre os dois grupos de IMC.

“Estudos observacionais e clínicos mostram que a aspirina pode reduzir o risco de câncer de cólon, mas continua sendo controversa devido ao risco de sangramento gastrointestinal grave. Os AINEs provavelmente estão trabalhando em vários caminhos, um dos quais é citocinas. Nossa observação ressalta o trabalho anterior que sugeriu que alguns AINEs reduzem o risco de câncer de cólon, presumindo que ocorra através de uma redução na inflamação do cólon. Seu uso, no entanto, tem que ser pesado contra os potenciais efeitos adversos ”, disse Mason.

Os autores observaram que o modesto tamanho do estudo e a população caucasiana são limitações do estudo, escrevendo “dada a natureza transversal deste estudo, os resultados não podem provar que as mudanças observadas no transcriptoma colônico são devidas a para o aumento das citocinas … Observações deste estudo, no entanto, ressaltam a contribuição potencial que o estabelecimento de um meio inflamatório na mucosa do cólon pode desempenhar na explicação do risco aumentado de câncer de cólon devido à obesidade. ”

Nos Estados Unidos, o câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum e a segunda principal causa de morte entre os cânceres que afetam homens e mulheres, de acordo com o CDC. A American Cancer Society relata que o risco global de desenvolver câncer colorretal é de aproximadamente 1 em 22 para homens e 1 em 24 para mulheres.

O primeiro autor do estudo é Anna C. Pfalzer, Ph.D. graduado em nutrição bioquímica e molecular pela Friedman School e ex-membro do laboratório de Mason. Pfalzer está agora no Vanderbilt University Medical Center. Joel Mason também é professor da Escola de Medicina da Universidade Tufts e da Escola Friedman de Ciências e Políticas Nutricionais da Tufts e gastroenterologista do Tufts Medical Center.

Este trabalho foi apoiado pelo Serviço de Pesquisa Agrícola do Departamento de Agricultura dos EUA. Quaisquer opiniões, conclusões, conclusões ou recomendações expressas nesta publicação são de responsabilidade dos autores e não refletem necessariamente a visão do Departamento de Agricultura dos EUA.

Os autores adicionais no estudo são Keith Leung, Jimmy W. Crott, Susan J. Kim, Gail Rogers e M. Kyla Shea do HNRCA; Frederick K. Kamanu e Paloma E. Garcia, anteriormente do HNRCA; Laurence D. Parnell, do Serviço de Pesquisa Agrícola do USDA; Albert K. Tai, da Faculdade de Medicina da Universidade Tufts, e Zhenhua Liu, da Escola de Saúde Pública e Ciências da Saúde da Universidade de Massachusetts, Amherst.

Pfalzer, AC, Leung, K., Crott, JW, Kim, SJ, Tai, AK, Parnell, LD, Kamanu, FK, Liu, Z., Rogers, G., Shea, MK, García. , PE e Mason, JB (5 de outubro de 2018, prova não corrigida). Elevações incrementais de TNF-α e IL-6 no cólon humano e alterações pró-cancerígenas no transcriptoma da mucosa acompanham a adiposidade. Epidemiologia do Câncer, Biomarcadores e Prevenção. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-18-0121

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Sobre o Centro de Pesquisa de Nutrição Humana do Jean Mayer USDA sobre Envelhecimento na Universidade de Tufts

Durante três décadas, o Centro de Pesquisa de Nutrição Humana do Jean Mayer USDA sobre Envelhecimento na Universidade de Tufts estudou a relação entre boa nutrição e boa saúde em populações envelhecidas. Os pesquisadores da Tufts trabalham com agências federais para estabelecer as Diretrizes Alimentares, a Ingestão Dietética de Referência e outras políticas públicas significativas.

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